基因编辑疗法挑战高胆固醇，临床试验开启新希望
【编者按】在医学科技日新月异的今天，科学家们正探索一种颠覆性的心脏疾病治疗方式——基因编辑疗法。这项前沿研究有望通过一次性干预，永久性地降低导致动脉阻塞的胆固醇水平，为全球心血管疾病患者带来曙光。尽管目前仍处于早期试验阶段，但初步结果已引发医学界和公众的广泛关注。心血管疾病作为全球头号健康杀手，传统药物虽有效却需终身服用，而基因编辑可能从根本上改变治疗逻辑。本文将带您深入了解这项突破性技术的原理、进展与挑战，并提醒读者：无论未来科技如何飞跃，健康的生活方式永远是守护心脏的第一道防线。
华盛顿——科学家正在测试一种对抗心脏病的全新方法：一种可能为高胆固醇提供一次性解决方案的基因编辑疗法。
这项研究尚处极早期阶段，目前仅对数十人进行过试验。但由两家公司开发的基因编辑方法已显示出初步迹象：关闭特定基因可显著降低堵塞动脉的胆固醇水平，这让人对未来无需服药即可预防心脏病发作充满期待。
“人们想要的是根治，而非权宜之计，”克利夫兰诊所预防心脏病专家卢克·拉芬博士表示。在参与发表《新英格兰医学杂志》上一篇前景看好的研究后，他称自己收到了大量关于如何参与下一阶段临床试验的咨询。
每个人都需要一定量的胆固醇。但过量胆固醇，尤其是被称为“坏胆固醇”的低密度脂蛋白（LDL），会在动脉壁形成斑块，是导致心脏病发作和中风的主要元凶。心血管疾病已成为美国和全球的头号健康杀手。
数百万人服用他汀类等降胆固醇药物，这是当前治疗的基石。但许多人仍难以将胆固醇降至理想水平，且终身服药依从性差，部分患者因副作用而停药。
基因如何影响胆固醇水平
美国心脏协会指出，虽然饮食有影响，但肝脏会生产身体所需的胆固醇，而基因在调控过程中起关键作用。有些人遗传了导致极高胆固醇的基因；另一些人则天生终身胆固醇极低，很少罹患心脏病。
数年前，现任宾夕法尼亚大学心脏病专家的基兰·穆苏努鲁博士报告称，部分幸运人群携带一种能关闭ANGPTL3基因的突变，从而降低其低密度脂蛋白和另一种有害脂肪——甘油三酯的水平。
与此同时，德克萨斯大学西南医学中心的遗传学家发现，另一些人的极低低密度脂蛋白源于名为PCSK9的基因功能缺失。
“这相当于一个自然实验，展示了改变基因可能产生的效果，”克利夫兰诊所的史蒂文·尼森博士解释道。他与拉芬共同监督了一项由瑞士CRISPR疗法公司资助的ANGPTL3基因研究。
早期基因编辑研究的成果与局限
目前已有注射药物可阻断肝脏中PCSK9和ANGPTL3基因产生的蛋白质，从而帮助身体清除胆固醇。而新研究采用诺贝尔奖获奖技术CRISPR基因编辑工具，尝试在高胆固醇风险人群中关闭这些基因之一。
在一项研究中，15名成年人接受单次输注携带CRISPR工具的微粒，这些微粒进入肝脏后关闭了肝细胞内的ANGPTL3基因。拉芬和尼森于去年11月报告称，接受最高剂量治疗的患者在两周内，其低密度脂蛋白和甘油三酯水平均下降了一半。
制药巨头礼来公司的子公司、波士顿的Verve Therapeutics早前报告称，其针对PCSK9的基因编辑输注疗法在一项小型研究中也实现了类似幅度的低密度脂蛋白降低。
两家公司的初步研究均在澳大利亚、英国等国进行。礼来公司发言人表示美国研究中心正在筹备中。尼森称CRISPR疗法公司的下一步研究预计今年晚些时候启动，具体地点尚未公布。每家公司都在探索多个基因靶点。
Verve公司联合创始人、宾大的穆苏努鲁指出，虽然天生ANGPTL3或PCSK9基因失效者未见明显不良后果，但基因编辑疗法仍需在更大人群中进行长期研究。他透露早期Verve研究的部分参与者已被追踪两年，其胆固醇水平仍保持降低状态。
当下如何促进心脏健康
无论基因编辑技术最终能否成功，美国心脏协会列出了八项人人应立即践行的护心关键要素：
部分涉及生活方式。采用有益心脏的饮食，多摄入果蔬、全谷物及坚果中的健康脂肪。饱和脂肪会升高胆固醇，而健康饮食可降低低密度脂蛋白，提升被称为“好胆固醇”的高密度脂蛋白水平。
保持规律运动，锻炼能增加高密度脂蛋白并帮助降低甘油三酯。
维持健康体重。戒烟。保证充足睡眠。
在医疗管理方面，控制血压——低于120/80毫米汞柱为理想值。糖尿病也会损害心脏，需严格管控血糖。
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