基因编辑疗法挑战高胆固醇，药物仍是当前首选
【编者按】心脏病，这个全球头号杀手，每年夺走无数生命。传统降胆固醇药物虽有效，却需终身服用，且部分人因副作用难以坚持。如今，科学界迎来革命性突破：基因编辑疗法正崭露头角，有望通过一次性治疗，永久关闭导致高胆固醇的“坏基因”。这不仅是医学技术的飞跃，更是人类对抗心血管疾病的全新希望。尽管研究尚处早期，安全性与长期效果仍需验证，但已点燃“一劳永逸”治愈高胆固醇的梦想。在期待科学奇迹的同时，我们更应牢记：健康生活方式永远是守护心脏的第一道防线。
华盛顿（美联社）——科学家正在测试一种对抗心脏病的全新方法：一种可能为高胆固醇提供一次性解决方案的基因编辑疗法。
这项研究尚处非常早期阶段，目前仅对几十人进行过试验。但由两家公司开发的基因编辑方法已显示出迹象：关闭特定基因可大幅降低堵塞动脉的胆固醇，让人们燃起有朝一日无需服药即可预防心脏病发作的希望。
“人们想要的是根治，而不是贴膏药，”克利夫兰诊所的预防心脏病学家卢克·拉芬博士说。在共同撰写了一项发表于《新英格兰医学杂志》的有前景研究后，他表示自己收到了大量关于如何参与下一阶段临床试验的咨询。
每个人都需要一定量的胆固醇。但过多的胆固醇，尤其是一种名为低密度脂蛋白（LDL）的“坏”胆固醇，会在动脉壁形成斑块，是导致心脏病发作和中风的主要元凶。心血管疾病是美国乃至全球的头号杀手。
数百万人服用他汀类等降胆固醇药物，这是治疗的基石。但许多人仍难以将胆固醇降至足够低的水平，并且终身坚持服药很困难，一些人因副作用而停药。
为什么基因对胆固醇至关重要
根据美国心脏协会的说法，虽然饮食有影响，但肝脏会产生身体所需的胆固醇，而基因在其调控中扮演着重要角色。有些人遗传了导致胆固醇极高的基因。另一些人则天生胆固醇终身极低，很少患上心脏病。
几年前，现就职于宾夕法尼亚大学的心脏病学家基兰·穆苏努鲁博士报告称，一些幸运儿体内存在一种突变，能关闭名为ANGPTL3的基因，从而降低他们的低密度脂蛋白胆固醇和另一种有害脂肪——甘油三酯的水平。
此外，德克萨斯大学西南医学中心的遗传学家发现，另一些人极低的低密度脂蛋白是由于另一个名为PCSK9的基因功能丧失所致。
“这就像一场自然实验，展示了如果我们真的改变基因会发生什么，”克利夫兰诊所的史蒂文·尼森博士说。他与拉芬共同监督了一项由瑞士CRISPR Therapeutics公司资助的ANGPTL3研究。
早期基因编辑研究能揭示什么，不能揭示什么
目前已有注射药物可以阻断肝脏中由PCSK9和ANGPTL3基因产生的蛋白质，从而帮助身体清除胆固醇。这项新研究则使用获得诺贝尔奖的基因编辑工具CRISPR，试图在高胆固醇失控的高风险人群中关闭其中一个基因。
在一项研究中，15名成年人接受了一次性输注携带CRISPR工具的微小颗粒，这些颗粒被输送到肝脏，关闭了肝细胞内的ANGPTL3基因。拉芬和尼森在11月报告称，在两周内，接受最高剂量的参与者其低密度脂蛋白和甘油三酯水平均下降了一半。
制药巨头礼来公司的子公司、波士顿的Verve Therapeutics公司早些时候报告称，在一项小型研究中，其针对PCSK9的基因编辑输注疗法也将低密度脂蛋白胆固醇降低了相似幅度。
两家公司的初步研究均在澳大利亚、英国和其他国家进行。礼来公司的一位发言人表示，美国的研究站点正在开放。尼森表示，针对CRISPR Therapeutics公司方法的下一步研究应于今年晚些时候启动，具体地点尚未公布。每家公司都在探索多个基因靶点。
宾夕法尼亚大学的穆苏努鲁博士（他也是Verve公司的联合创始人）指出，虽然天生ANGPTL3或PCSK9基因功能缺失的人没有明显的不良后果，但需要对基因编辑方法在更多人群中进行更长期的研究。他表示，Verve公司早期研究中的一些参与者已被跟踪两年，其胆固醇水平仍然保持降低状态。
基因编辑被认为是永久性的。如果被编辑的肝细胞繁殖，其后代细胞会包含被改变的基因。穆苏努鲁表示，在小鼠身上，这种编辑效果持续了终生。
斯坦福大学的约瑟夫·吴博士警告说，仍有重大的安全问题需要解答，他未参与这两项研究。他表示，基于CRISPR的疗法用于任何疾病都尚未得到足够广泛的应用，以了解其长期安全性——而且携带基因编辑工具的颗粒可能会刺激或引发肝脏炎症。另一个未知因素是基因编辑是否只命中预定目标。
这就是为什么目前的研究主要针对风险极高的人群。
为了更好的心脏健康，现在该做什么
无论基因编辑最终能否成功，美国心脏协会列出了八项改善心脏健康的关键因素，每个人都应该从现在开始努力。
其中一些涉及生活方式。采用有益心脏健康的饮食，摄入大量水果蔬菜、全谷物以及坚果中的健康脂肪。饱和脂肪会增加胆固醇，而更健康的饮食可以降低低密度脂蛋白水平，并提高高密度脂蛋白（即所谓的“好”胆固醇）水平。
此外，保持身体活跃，因为运动可以增加好的高密度脂蛋白并帮助降低甘油三酯。
保持健康体重。如果吸烟，请戒烟。并保证充足睡眠。
在医疗方面，控制血压——低于120/80毫米汞柱是最佳水平。糖尿病也会损害心脏，因此要控制血糖。
至于胆固醇，将“坏”的低密度脂蛋白水平保持在100毫克/分升对健康人来说被认为是良好的。但一旦人们出现高胆固醇或心脏病，指南建议将其降至至少70毫克/分升，对于极高风险者甚至要更低。
当生活方式改变不够时，像立普妥、可定或其廉价的仿制药等他汀类药物可以阻断肝脏的部分胆固醇生成，并能非常有效地降低低密度脂蛋白。对于需要额外帮助或无法服用他汀类药物的人，还有其他几种口服药选择，以及一些注射药物。
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美联社健康与科学部得到霍华德·休斯医学研究所科学教育部和罗伯特·伍德·约翰逊基金会的支持。美联社对所有内容全权负责。
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